您的位置:首頁 > 核心技術(shù)

CAR-T

2022-07-16

嵌合抗原受體技術(shù)(Chimeric Antigen Receptor, CAR)

 

芝加哥大學(xué)病理學(xué)系教授,中國科學(xué)院生物物理研究所研究員,中組部2009年特聘“千人計(jì)劃”教授。近五年主持承擔(dān)了8項(xiàng)NIH大型基金課題,總科研經(jīng)費(fèi)超過一千萬美元。發(fā)表了大量具有重要?jiǎng)?chuàng)新性的研究論文,成為芝加哥大學(xué)少數(shù)同時(shí)在臨床和科研領(lǐng)域取得突出成績的醫(yī)生和著名學(xué)者。已發(fā)表SCI文章140多篇,論文已被引用3700次之多。尤其是近五年來在Natrue Science、Nature Medicine、Natrue Immunology、mmuni1y等SCI因子15以上的頂尖學(xué)術(shù)雜志發(fā)表30多篇論文。

技術(shù)背景

CAR是一個(gè)由抗原結(jié)合區(qū)及T細(xì)胞受體信號(hào)區(qū)組成重組抗原受體。通過CAR基因修飾可以重新調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的特異性及功能。一旦在T細(xì)胞上表達(dá),CAR將賦予T細(xì)胞以非MHC依賴性的方式識(shí)別異性抗

原的能力,同時(shí)也繞過許多腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視的機(jī)制,從而能最高效的識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。

CAR技術(shù)是目前公認(rèn)最有效的靶向免疫細(xì)胞治療技術(shù)在ALL、CLL等惡性血液病方面的臨床研究已顯示出約90%的完全緩解率。

上海隆耀與芝加哥大學(xué)傅陽心教授合作開發(fā)的第三代CD20-CAR技術(shù)將針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤、 ALL 、 CLL開展臨床應(yīng)用研究。

 

1、CAR結(jié)構(gòu)-第三代CAR技術(shù)

 

2、CD20-CAR慢病毒的生產(chǎn)和優(yōu)化儲(chǔ)存

目前方能得到約1*108感染單位/ml的病毒滴度,在兩個(gè)月內(nèi),病毒活性大于97%。

3、建立了既能高表達(dá)也能低表達(dá)hCD20的B細(xì)胞淋巴瘤小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P?/span>

20.jpg

 

4、已經(jīng)建立優(yōu)化的病毒轉(zhuǎn)染流程,轉(zhuǎn)染效率達(dá)到20~50%。

 

5、已經(jīng)建立優(yōu)化的CAR-T體外擴(kuò)增流程,2W內(nèi)可以擴(kuò)增1000倍左右

將利用專利(發(fā)明專利號(hào)ZL 2018 1 0636409.0、ZL201980041270.8、US 11.590.168 B2)化學(xué)技術(shù),在體外擴(kuò)增中有效提升記憶性T細(xì)胞(Tcm)的水平,使得CAR-T細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)后具備更長存活時(shí)間及持續(xù)殺傷效果。

 

CAR-T 小知識(shí)

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cells)

嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)

T細(xì)胞表面攜帶識(shí)別腫瘤特異性抗原的抗體,使T細(xì)胞直接識(shí)別和結(jié)合腫瘤細(xì)胞,無需以來MHC,靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。

主要治療腫瘤:

B細(xì)胞淋巴瘤,急性淋巴細(xì)胞白血病ALL,慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL,黑色素瘤等。CD19/CD20-CAR

CAR-T優(yōu)勢(shì):

靶向:識(shí)別、殺傷腫瘤細(xì)胞過程不受MHC限制;

高能:具備高效殺傷作用,一個(gè)CAR-T細(xì)胞可以殺傷1000個(gè)以上的腫瘤細(xì)胞;

長效:CAR-T在體內(nèi)能長期存活,達(dá)數(shù)月之久,在體內(nèi)能擴(kuò)增1000倍以上,具有持續(xù)殺傷腫瘤作用

臨床治療效果

2011年,June 等首次報(bào)道:

使用第二代CD19-CAR 修飾T 細(xì)胞治療3 例CLL 患者,2 例達(dá)到完全緩解,1 例病情穩(wěn)定。CAR 修飾T 細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增1 000 倍以上、維持活性達(dá)6 個(gè)月之久,部分CAR 修飾T 細(xì)胞甚至以記憶細(xì)胞形式存在。

The New England  Journal of Medicine 2014.10.16

諾華資助的CD19-CAR研究:

ALL入組病例總共30例,27例病人達(dá)到完全緩解,完全緩解率達(dá)90%。6個(gè)月無事件生存率67%,整體生存率達(dá)78%。